类风湿性关节炎的病因和危险因素

类风湿性关节炎 (RA) 是由您的免疫系统攻击您身体的某些部位引起的,就好像它们是危险的细菌一样。在其他组织中,免疫系统的目标是关节周围的膜,称为滑膜。这会导致炎症,从而损害甚至破坏关节的骨骼和软骨。

与狼疮和牛皮癣 等其他自身免疫性疾病一样,类风湿性关节炎的根本原因尚不清楚。医生所知道的是,某些因素(包括吸烟和肥胖)不仅会使您患上这种疾病的风险更高,而且还会出现更严重的症状。

类风湿性关节炎的原因和危险因素


常见原因

与所有自身免疫性疾病一样,类风湿性关节炎的定义是免疫系统出了问题。在正常情况下,身体会产生防御性蛋白质(称为抗体),这些蛋白质被“编程”为目标并攻击特定的致病因子(称为病原体)。

由于不明原因,身体有时会产生自身抗体,将正常细胞和组织误认为是病原体。根据疾病的不同,自身免疫攻击可能是普遍的(影响多个器官)或特定的(优先针对一个或多个器官系统)。

对于类风湿性关节炎,专门针对关节,这表明免疫系统的一部分正在以一种非常特殊的方式“错误编程”抗体。人类白细胞抗原 (HLA) 系统(控制免疫反应的遗传位点)中的变异被认为是这种异常的核心。

基因变异和/或基因突变的特定组合可能足以引发疾病。即便如此,并非所有具有这些基因变异的人都会患上类风湿性关节炎,也并非所有患有类风湿性关节炎的人都具有这些基因变异。

这意味着其他因素可能会引发自身免疫反应,尤其是(但不仅是)易患该病的遗传因素。一种理论认为,某些细菌或病毒可能会无意中“混淆”免疫系统。怀疑在某些人中引发类风湿性关节炎的四种感染是:

  • EB 病毒 (EBV)
  • 大肠杆菌 (E. coli)
  • 丙型肝炎病毒 (HCV)
  • 分枝杆菌1

科学家们认为,这些抗原与身体某些正常细胞之间可能存在交叉反应。如果是这样,例如,针对 EBV 产生的抗体可能会将 EBV 和正常细胞视为同一事物。即使 EBV 感染最终得到解决,身体仍将保持“高度警惕”,随时准备扑向任何它认为是 EBV 的细胞。

其他因素也可能导致免疫系统出现故障。其中一些因素可能是可以修改的,这意味着我们可以改变它们,而其他因素则不能。

不可改变的风险因素

类风湿性关节炎对某些人群的影响大于其他人群。通常与疾病相关的三个不可改变的因素是:

  • 年龄
  • 性别
  • 类风湿性关节炎家族史(遗传学)

年龄

虽然类风湿性关节炎可以在任何年龄发作,但症状的发作通常开始于 40 至 60 岁之间。此外,随着年龄的增长,风险也会增加。

根据梅奥诊所的研究,总体而言,在 35 岁至 75 岁之间,患风湿性关节炎的几率将增加两倍以上,从每年每 10 万人 29 例新病例增加到每年每 10 万人 99 例新病例。

性别

女性患类风湿性关节炎的可能性是男性的两到三倍。3虽然对这种差异的解释还远未确定,但人们认为荷尔蒙起了一定作用。

研究表明,女性经常在荷尔蒙发生重大变化后患上这种疾病,部分证明了这一点。这有时会在怀孕后或绝经开始时立即发生。雌激素,或者特别是雌激素的消耗,被认为是罪魁祸首。

因此,雌激素替代疗法可能为年长女性提供保护性益处,否则她们可能易患该病。

同样的好处可能会扩展到服用复方口服避孕药(避孕药)的年轻女性。据斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的研究人员称,与从未服用避孕药的女性相比,使用含雌激素避孕药超过七年的女性患最常见类风湿性关节炎的风险降低了近 20%。

遗传学

如果您的父母或兄弟姐妹患有类风湿性关节炎,那么您患上这种疾病的风险是一般人群的三到五倍。有二级亲属患有这种疾病或多或少会使您的风险增加一倍。这些数字有助于说明遗传学在自身免疫性疾病的发展中发挥的核心作用。

根据2016 年发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究,您患类风湿性关节炎的风险中有 40% 到 60% 是遗传因素。虽然尚未确定确切的基因排列,但据信患有自身免疫性疾病的人具有一种或多种突变,这些突变会改变其免疫系统识别和靶向致病因子的方式。

主要嫌疑人之一是HLA-DR4,这是一种与其他自身免疫性疾病相关的基因变异,例如狼疮、风湿性多肌痛和自身免疫性肝炎。密歇根大学的研究进一步得出结论,具有称为HLA 共享表位的特定遗传标记的人患类风湿性关节炎的几率比没有该标记的人高五倍。

生活方式风险因素

生活方式风险因素是那些可以改变的因素。改变这些因素不仅可以减轻您疾病的严重程度,而且甚至可以从一开始就降低您患病的风险。

抽烟

吸烟与类风湿性关节炎有因果关系。香烟不仅会增加您患病的风险,还会加速您的症状进展,有时甚至会很严重。6个

神户大学医学研究生院的研究人员对临床研究进行的综合审查得出结论,作为一个重度吸烟者(定义为每天吸一包香烟超过 20 年),类风湿性关节炎的风险几乎翻了一番。如果您还具有 HLA 共享表位标记,则风险会大大增加。

此外,类风湿因子 (RF) 检测呈阳性的吸烟者患类风湿性关节炎的可能性是不吸烟者的三倍,无论他们是现在还是过去吸烟者。作为其自身的独立风险因素,众所周知,吸烟会促进细胞死亡、增加炎症并刺激自由基的产生,从而进一步损害已经发炎的关节组织。

如果您服用药物来治疗这种疾病,吸烟会干扰他们的活动并降低他们的疗效。这包括甲氨蝶呤等基础药物和新型 TNF 阻滞剂,如Enbrel(依那西普)和修美乐(阿达木单抗)。

肥胖

类风湿性关节炎的特征是逐渐降解和破坏骨骼和关节组织的慢性炎症。任何增加这种炎症的事情只会让事情变得更糟。

肥胖是一种可引发全身性炎症的疾病,由脂肪(脂肪)细胞的积累和称为细胞因子的炎症蛋白的过度产生引起。您体内的脂肪细胞越多,某些细胞因子的浓度就越高。此外,体重增加会增加受影响关节的压力,尤其是膝盖、臀部和足部,导致更大程度的活动能力丧失和疼痛。

肥胖会剥夺您实现缓解的能力,缓解是一种疾病活动度低的状态,在这种状态下炎症或多或少得到控制。根据威尔康奈尔医学院的研究,与BMI 低于 25 的人相比, 体重指数 (BMI)超过 30(肥胖的临床定义)的人实现缓解的可能性要低 47%。

BMI 是一个过时的、有缺陷的衡量标准。它没有考虑身体成分、种族、性别、种族和年龄等因素。

尽管它是一种有偏见的衡量标准,但 BMI 仍在医学界广泛使用,因为它是分析一个人潜在健康状况和结果的一种廉价且快速的方法。

身体和情绪压力

虽然类风湿性关节炎的症状通常会无缘无故地发作,但某些事情可能会引发症状突然恶化。

身体过度劳累就是其中之一。8虽然对此的机制知之甚少,但据信皮质醇和肾上腺素等应激激素的突然和过度释放可能会导致间接增强自身免疫反应的变化。虽然这不会以任何方式破坏运动在治疗类风湿病方面的巨大益处,但它确实表明身体活动需要适当,特别是就关节而言。

身体对身体压力的反应可能反映在它对情绪压力的反应上。虽然科学家们尚未发现压力与类风湿性关节炎症状之间存在明确关联,但患有这种疾病的人经常报告说,在极度焦虑、抑郁或疲劳的时刻后,症状就会突然发作。

其他常见的触发因素包括与免疫激活相关的感染,包括感冒或流感;吃某些食物会引发 某些人的过敏反应,导致免疫系统反应异常。

所有这些因素都会对免疫系统产生不同程度的压力,有时甚至是不利的。

经常问的问题

类风湿性关节炎有哪​​些症状?

最初的症状可能并不明显,但可能包括疼痛或轻微疼痛、关节炎症、关节周围发热和发红、疲劳和低烧。随着疾病的进展,关节会恶化,运动范围会减小,最终受影响的关节会出现畸形。9

类风湿性关节炎和骨关节炎有什么区别?

类风湿性关节炎和骨关节炎有一些重叠的症状,但它们的不同之处在于 RA 是由异常的免疫系统反应引起的,而 OA 是由关节随着时间的推移退化引起的。骨关节炎往往从特定关节开始,而 RA 影响多个关节,通常在身体的两侧。

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